复活猛犸象?疯狂梦想向前一步丨科创要闻

一家由科学家创办、复活以“复活猛犸象”为目标的猛犸初创企业,又朝着它的象疯想目标迈出里程碑式的一步。
2024年3月6日,狂梦预印本平台bioRxiv刊发论文 Derivation of Elephant Induced Pluripoten Stem Cells。前步美国生物技术公司Colossal的丨科研究团队成功重编程大象(亚洲象)诱导多能干细胞(iPSC),将大象的创闻成熟皮肤细胞重编程为胚胎状态。
▲Elephas maximus诱导的复活多能干细胞的衍生;a. 所涉及的重编程策略的图示。图片来源:bioRxiv
这是猛犸迄今为止最成功的大象诱导多能干细胞重编程,也是象疯想Colossal复活猛犸象项目的重要里程碑。
Colossal成立于2021年,狂梦美国基因编辑技术先驱乔治·丘奇(George Church)和哈佛大学遗传学教授本·拉姆(Ben Lamm)为联合创始人,前步致力于将基因编辑CRISPR技术应用于灭绝物种恢复、丨科极度濒危物种保护及关键生态系统重建。创闻猛犸象是复活其试图复活的第一个灭绝物种,另外两个为袋狼、渡渡鸟。
猛犸象俗称长毛象,身披黑色的细密长毛,具有极厚的脂肪层,是一种已灭绝4000年左右的史前生物,因影视作品《冰河世纪》《侏罗纪公园》中的角色被人们熟知。
2022年,Colossal宣布,已经对亚洲象的基因组进行测序,亚洲象与猛犸象共享99.6%的基因,将其与猛犸象遗骸的DNA样本相结合可能意味着该物种的重生。
本次研究中,重编程的诱导多能干细胞已经通过免疫染色、多能性和分化标志物的PCR、转录组学分析、胚胎体和畸胎瘤形成进行了验证。该研究也有助于深入解析大象不患癌症的原因,从而为人类癌症的研究和治疗带来新见解。
研究人员在论文中表示,“有了来自每个物种的iPSC,就为了解其生物学、设计其生存环境乃至重生打开了大门。”
研究团队计划后续将通过对大象iPSC的多重编辑和再分化,使用CRISPR技术切割大象DNA并提供猛犸象序列整合到同一位置,让大象产生猛犸象特征所需的基因变化,从而在细胞和类器官水平上研究猛犸象的寒冷适应性状(如毛发生长和脂肪储存);最终目的,是将基因编辑的iPSC再分化为精子和卵子,进而制造出胚胎、孕育出猛犸象。
▲ Colossal“复活猛犸象”项目工程图。图片来源:Colossal Biosciences
按照他们的规划,复活猛犸象共有10个步骤,对大象细胞的多重编辑设计,为
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